科学家通过 标的"被劫持 "的白细胞逆转前列腺癌的耐药性： 据《Nature》期刊上的最新研究表明，通过阻止被劫持的白细胞被 "拉入 "肿瘤，便可逆转一些前列腺癌患者的抗药性。

2023年10月17日

在一项早期临床试验中，研究人员发现阻断癌症用来劫持白细胞的信息可以使一部分晚期前列腺癌患者重新获得对治疗的敏感度-- 达到缩小肿瘤或阻止其生长的效果。

这项研究首次在人体试验中证明，通过靶向锁定 "馈源 "骨髓白细胞（它们被肿瘤利用，助长癌症的生长、恶化和抗药性）--，便可逆转抗药性并减缓肿瘤的进展。

这项研究由英国癌症研究院（The Institute of Cancer Research）、皇家马斯登（The Royal Marsden NHS Foundation Trust）和瑞士的肿瘤研究院（The Institute of Oncology Research，IOR）共同领导，代表了十年来研究髓系细胞如何助长抗药性的重大科学进展。

超过五分之一的患者对治疗产生反应

研究人员在48名晚期患者中测试了AZD5069和恩杂鲁胺（Enzalutamide）的组合疗法，前者是一种实验性药物，可阻止髓细胞被招募到肿瘤里，后者是一种常用于治疗前列腺癌的激素疗法。

21 名患者中有 5 人（24%）的肿瘤对治疗产生了反应。

这意味着他们的肿瘤缩小了30%以上，前列腺特异性抗原（PSA）值大幅下降（一种由前列腺分泌的标记物，常因癌症而升高），或者在血液中循环肿瘤细胞（CTC）的浓度下降。

接受治疗的患者血液中的髓细胞水平也有所下降，治疗后的活检也显示肿瘤内的髓细胞数量减少。

这项研究建立在ICR、皇家马斯登（The Royal Marsden）和IOR团队十多年来的合作研究基础之上：了解髓细胞如何助长前列腺癌。这项研究始于一项令人意外的观察结果，即患有侵袭性和耐药性的前列腺癌患者，他们血液里的髓细胞RNA比其他人高出很多倍。

进一步认识前列腺癌患者的肿瘤活性

这个国际团队的研究表明，肿瘤内的髓细胞进入了一种被称为 "衰老 "的睡眠状态，并成为了 "激素工厂"，开始制造支持肿瘤生长、分裂和存活的信号。然后，它们向骨髓发出进一步的信号，招募更多的 "同谋 "髓细胞进入肿瘤，如此循环往复。

这项新研究首次证明，阻断这一途径可以消减前列腺癌患者的肿瘤活性。

治疗药物AZD5069通过阻断髓细胞上一种名为CXCR2的受体，防止髓细胞被招募到肿瘤里。CXCR2受体好比一个邮箱，可以接收来自肿瘤内髓细胞发出的招募信息。 

这些信息会促使髓细胞前往有炎症的部位，例如肿瘤并渗入它们。

前列腺癌的全新治疗方法可能即将出现

研究负责人、英国癌症研究院实验癌症医学教授，皇家马斯登的肿瘤内科主任医师 Johann De Bono 教授表示：

"这项研究首次证明，标的髓细胞而非癌细胞本身可以缩小肿瘤并使患者受益。这太令人兴奋了，它表明我们即将找到一种全新的治疗前列腺癌的方法。”

"我们在ICR研究这些髓细胞已经很多年了。十多年前，我们第一次注意到它们在侵袭性更强的肿瘤患者体内升高，并显示这些肿瘤的耐药性更强。随后，肿瘤研究院（IOR）的 Andrea Alimonti 教授在实验室研究中证明，这些细胞可以促进前列腺癌的生长，而抑制这些细胞就可以阻止肿瘤的进展。”

"看到我们的理论在患者试验中得到证实，我真的非常高兴。髓细胞可能与一系列癌症的耐药性有关，因此这项研究的影响可能非常广泛，涉及多种癌症类型"。

这项研究得到了英国前列腺癌慈善组织、英国癌症研究基金会、瑞士 Card Onco 基金会、前列腺癌基金会、阿斯利康公司、惠康公司以及皇家马斯登和英国癌症研究院 NIHR 生物医学研究中心的资助，并得到了癌症实验药物中心 (ECMC) 网络的支持。