由于爱妻伊丽莎白安因癌症去世，马斯登医生立下决心，开始将不同肿瘤类型区分、研究癌症的病因并寻找新的治疗方法。在1855年，博戴特克利特男爵夫人慷慨解囊，借给医院3000英镑以买下如今切尔西的院址。建筑学家戴维特摩卡塔尔主导设计医院主体建筑，在1859年的5月30日，克利特男爵夫人亲手放下了皇家马斯登如今主院址的第一块地基石。切尔西院址在1862年正式开始启用，接诊来自各地的癌症患者。

爱德华八世在1910年为皇家马斯登医院颁发了皇家特许证，并在1954年特别为医院冠名‘皇家’二字，以表彰医院创始者的高瞻远瞩和必生奉献。

NHS（英国国家医疗服务体系）于1948年成立，与此同时皇家马斯登医院也开始培训寻求进一步深造的医生学子，越来越多的患者和医生慕名而来，终于在1963年5月20日，女皇伊丽莎白二世亲抵萨顿院址，宣布第二院址的正式开设。

1991年，我们成为第一家因药物开发工作而被授予女王技术奖的NHS医院。

我们在1996年取得了放疗ISO 9001国际质量标准，在2003年取得化疗国际质量标准。

我们一直遵守客户服务卓越标准（Customer Service Excellence standard）来提供服务。

2004年4月，我们成为英国首个NHS信托基金之一。这种新的状态提供了财务自由和更大的灵活性，可以让更多的患者获得我们的专业知识。

2006年和2011年，皇家马斯登和癌症研究所被国家健康研究所（NIHR）指定为英国唯一一家专门致力于癌症的生物医学研究中心。五年内国家提供6200万英镑用于支持开创性的癌症研究工作。

2007年5月4日，威廉王子接任母亲威尔士王妃戴安娜成为皇家马斯登医院院长。肿瘤癌症的治疗是戴安娜王妃生前及其关注的问题，他说：“皇家马斯登每年都会为无数癌症患者提供最为杰出的治疗，院内医护人员的对患者的用心关照和精心护理在全世界亦无人能出其右。我非常高兴、也非常荣幸能够接任皇家马斯登院长一职。我会竭尽所能支持医院开创性的重要工作。”

皇家马斯登在提供给患者的服务质量和效率方面拥有最高绩效标准。 2014年度住院患者调查显示，皇家马斯登是该国表现最佳的信托基金之一。